瘟疫即流行性傳染病。當世著名美國歷史學家麥克尼爾曾指出，傳染病是決定人類歷史進程的一個重要因素。微生物是地球上最古老的生命之一，傳染病是微生物與人類相互作用的結(jié)果。致病微生物引發(fā)的傳染病曾導致人類的大量死亡，甚至造成國家的衰落、文明的消亡，微生物也塑造了人類文明與人體自身。同時，人類文明的進程也深刻影響人類與微生物之間的平衡。隨著現(xiàn)代科學的發(fā)展，人類對如何與微生物相處的認識也在不斷深化并在控制傳染病方面取得了顯著成效。
一、瘟疫對人類社會發(fā)展的沖擊
回顧人類與微生物之間的關系和共同演化的歷程可見，自人類社會早期開始，瘟疫就是影響人類文明進程的重要因素。隨著農(nóng)業(yè)文明的進程，人類與馴化動物、家禽的接觸更加密切，擴大了微生物、寄生蟲的傳播機會。早期城鎮(zhèn)衛(wèi)生狀況惡劣，為病原微生物的傳播提供了機會。大約在公元前500年前后，伴隨古老文明中心的發(fā)展，天花、白喉、流感、水痘、流行性腮腺炎等傳染病迅速地在人類之間傳播。傳染病的流行不僅危及個人的健康和生命，同時也影響到人類歷史的發(fā)展進程。從某種意義上說，人類文明史就是一部不斷與瘟疫抗爭的歷史。
1.傳染病是導致古希臘、羅馬衰退的重要原因。公元前431年—公元前404年的伯羅奔尼撒戰(zhàn)爭期間，雅典幾度遭到瘟疫的襲擊。在這場瘟疫中，四分之一的雅典軍隊官兵因染病身亡，連當時的執(zhí)政官伯里克利也不能幸免。瘟疫的侵襲削弱了雅典軍隊的戰(zhàn)斗力，最終使古希臘文明的黃金時代失去了光澤。
從公元165年開始，羅馬帝國發(fā)生疫病，在小亞細亞和歐洲大部分地區(qū)肆虐時間長達15年。據(jù)歷史記載，瘟疫一天造成多達2000羅馬人死亡，并蔓延至萊茵河，甚至感染了帝國邊界之外的日耳曼人和高盧人。馬可·奧勒留皇帝為躲避瘟疫也離開了羅馬，并在孤獨的時光里安慰自己，寫下了著名的《沉思錄》。不過最后他還是沒能躲避開瘟疫的侵襲，也死于這種疾病。
2.傳染病對中世紀歐洲的打擊。公元6世紀發(fā)生于東羅馬帝國的鼠疫大流行，持續(xù)了近半個世紀，流行嚴重時每天死亡萬人，導致了東羅馬帝國的衰落。
800年后，一場破壞更大的瘟疫再次光顧歐洲，幾乎毀滅了當時歐洲人口的四分之一到三分之一。從1347年至1352年，瘟疫從中亞傳播到中東，然后又陸續(xù)侵襲了北非和歐洲，幾乎主要的歐洲城市都遭受到瘟疫的襲擊。這場被稱為“黑死病”的大劫難，不僅使社會經(jīng)濟生活陷入動蕩不安的局面，而且在人們的生理和心理上留下了嚴重的后遺癥?！昂谒啦 笔箽W洲人相信，所謂的末日審判即將到來，于是，贖罪情結(jié)觸發(fā)了鞭刑運動，成千上萬的歐洲人卷入自我鞭撻和自我戕害的行列，成群結(jié)隊半裸男女互相鞭笞，以此謝罪。當時，也有人認為，是女巫勾結(jié)魔鬼對牲畜施法而引起的瘟疫，這種看法導致了歐洲一些地區(qū)的虐殺“女巫”浪潮，大批被認為是“女巫”的人被施以酷刑，甚至被燒死。瘟疫導致勞動力的大量損失，極大地削弱了農(nóng)業(yè)、手工業(yè)生產(chǎn)，阻礙了社會經(jīng)濟的發(fā)展，降低了人民的生活水平。
不過，黑死病的威脅也催生了一些抵制瘟疫的措施：政府通過頒布法令和法規(guī)，建立海港檢疫，對有傳染嫌疑的房屋要進行熏蒸和通風，衣物被單等全部焚燒，嚴禁死尸暴露街頭，加強水源控制等，來遏制疾病的傳播。
3.天花成為歐洲殖民者的幫兇。天花是一種古老的傳染病。埃及、印度、中國等文明古國都曾遭受過天花的侵襲?，F(xiàn)代考古學家從公元前1157年古埃及法老拉美西斯五世木乃伊面部發(fā)現(xiàn)有天花痘瘡結(jié)痂的痕跡。但直到公元1500年之后，天花對人類社會的破壞才凸顯出來。其中最典型的例子是西班牙人對美洲的殖民入侵期間，將天花帶到美洲，致使在美洲大陸暴發(fā)了長達8年的天花大流行。
1518年，西班牙軍隊進攻阿茲特克人的重鎮(zhèn)特諾克替蘭（即現(xiàn)代墨西哥城）的關鍵時刻，特諾克替蘭暴發(fā)了天花，阿茲特克首領及許多軍士因染上天花而死亡，阿茲特克人陷于一片驚恐之中。西班牙人因此一舉攻克并摧毀了阿茲特克的首府。顯然，如果不是天花侵襲阿茲特克人，西班牙人不可能輕易在墨西哥取得勝利。
從公元165年開始，羅馬帝國發(fā)生疫病。據(jù)歷史記載，瘟疫一天造成多達2000羅馬人死亡，并蔓延至萊茵河，甚至感染了帝國邊界之外的日耳曼人和高盧人。17世紀法國畫家尼古拉斯·普桑的名作《阿什杜德的瘟疫》，生動描繪了瘟疫流行時羅馬帝國城市腐尸遍地、路人掩面的慘狀。（資料圖片）
疾病的流行不僅造成了大量人員的死亡，它所產(chǎn)生的心理效應影響更甚。在人們尚不明了疾病流行的真正原因之時，那些能左右人類命運的瘟疫被認為是天神對人間的懲罰。在瘟疫凌虐印第安人之時，西班牙人卻安然無恙，致使印第安人感到入侵者的肆意妄為似乎獲得了天神的恩準，因而消磨了抵抗意志。
歐洲人帶來的天花，并不只是限定在墨西哥境內(nèi)，而是不斷蔓延。1520年，天花傳播到危地馬拉，1525年至1526年侵入印加帝國。印加國王在征戰(zhàn)途中死于天花，他所指定的王位繼承人也染病身亡。正當?shù)蹏蛲跷患姞幎鴵u搖欲墜時，西班牙人侵入庫斯科（今秘魯境內(nèi)），占領了印加帝國，并在當?shù)卮笏谅訆Z和屠殺，印加人因遭受疾病的困擾而喪失了抵抗力。
在人類歷史上曾經(jīng)歷過很多場瘟疫災難，其中黑死病無疑是最嚴重的瘟疫之一。這場瘟疫使得歐洲2500萬人喪命，也改變了歐洲甚至世界的發(fā)展進程。圖為位于奧地利首都維也納最繁華的格拉本大街的黑死病紀念柱，這座巴洛克風格雕塑的代表作，有著重要的紀念意義。 袁亞新/攝
4.霍亂流行：殖民、商貿(mào)的風險。霍亂是一種急性胃腸道傳染病，病死率一度高達50%—70%。從19世紀初至20世紀中期，全球出現(xiàn)過七次大的霍亂流行，其影響地區(qū)之廣泛，感染人群之眾多是歷史罕見的。
現(xiàn)代醫(yī)學認為，霍亂是一種流行于印度恒河三角洲的古老疾病。自古以來，印度的朝圣之旅以及節(jié)日慶典都吸引大批信徒聚集到恒河下游，朝圣或參加慶典的人們很容易染上霍亂，并將此病帶回到家鄉(xiāng)，形成地方性的流行病，嚴重時甚至會造成人口毀滅性的災難。19世紀初，英國在印度的殖民活動改變了霍亂往日的流行模式。一方面，隨著英國軍隊在印度北方邊境的作戰(zhàn)，軍隊把霍亂從加爾各答帶到戰(zhàn)場，并傳染給尼泊爾人和阿富汗人。另一方面，在1820年至1822年間，英國商船將霍亂帶到了錫蘭（今斯里蘭卡）、印度尼西亞、東南亞各國、中國和日本。
5.舊病復燃與新發(fā)傳染病的出現(xiàn)。20世紀60年代以后，在西方發(fā)達國家，大多數(shù)傳染病已經(jīng)基本被消滅，剩下的部分也可以通過免疫和抗生素得到控制，醫(yī)學界轉(zhuǎn)向攻克心腦血管疾病、惡性腫瘤等慢性病。然而，在20世紀末，人們驚訝地發(fā)現(xiàn)，傳染病的危害依然存在。由于人們?yōu)E用抗生素，導致不少病原體發(fā)生變異、產(chǎn)生抗藥性，致使已經(jīng)獲得了控制的疾病死灰復燃，如耐藥結(jié)核桿菌的出現(xiàn)。同時，新的傳染病也在不斷出現(xiàn)，例如庫魯病、軍團病、艾滋病、拉沙熱、埃博拉、瘋牛病、SARS等，再次向全世界敲響了要高度重視傳染病的警鐘。這次新冠肺炎疫情的暴發(fā)，使人們清醒地認識到，人類同傳染病的斗爭遠沒有結(jié)束，任何忽視傳染病防控的觀點都是有害的。
二、人類對傳染病的認知歷程
1.對傳染病早期探究。人類早期把瘟疫歸之于超自然神力的影響。古希臘醫(yī)學家試圖探尋傳染病與自然界外在因素的聯(lián)系。中世紀瘟疫的肆虐在給人類造成災難的同時，也引起人們對這類疾病的深思。在長期與瘟疫交鋒過程中，人們逐漸認識到一些疾病可能是隨某種傳染物而擴散的。
1546年，意大利醫(yī)生把傳染病的傳染途徑分為三類：第一類是單純接觸傳染，第二類為間接接觸傳染，第三類為遠距離傳染，并把傳染源解釋為一種小粒子，是人類感覺器官感覺不到的東西。遺憾的是，當時還未發(fā)明顯微鏡，這種觀點不能用實驗觀察來證實，因此沒能被更多的人接受。
2.細菌理論的建立。17世紀，顯微鏡的發(fā)明與應用，使得人們觀察到一些微小生物，如細菌、螺旋體、滴蟲等，直到19世紀，法國科學家巴斯德才首先將細菌與傳染病聯(lián)系起來。巴斯德關于細菌與傳染病之間聯(lián)系的研究為現(xiàn)代傳染病理論的建立做出了巨大貢獻。
對病原菌理論的發(fā)展做出重要貢獻的另一位學者是德國細菌學家科赫。1877年，科赫拍攝了第一張細菌的顯微鏡照片并發(fā)明了革命性的細菌培養(yǎng)技術?？茖W家們應用這一技術，在19世紀末和20世紀初短短的幾十年時間，幾乎已分離出所有的常見致病菌。
在巴斯德與科赫成功的鼓舞下，許多科學家投身于病原微生物學的研究，諸多病原體被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)：1878年發(fā)現(xiàn)了回歸熱的病因，1879年發(fā)現(xiàn)了淋病的淋球菌、麻風桿菌，1880年發(fā)現(xiàn)了傷寒桿菌、瘧原蟲、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌，1882年發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌、炭疽桿菌，1883年發(fā)現(xiàn)白喉桿菌、霍亂弧菌，1884年發(fā)現(xiàn)破傷風桿菌，1887年發(fā)現(xiàn)腦膜炎雙球菌，1894年發(fā)現(xiàn)鼠疫桿菌， 1897年發(fā)現(xiàn)痢疾桿菌等。
3.病毒性疾病的發(fā)現(xiàn)。19世紀末，醫(yī)學家們還未找到那些最常見的流行病，如麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、天花、流行性感冒等的病原體。由于傳播這些疾病的生物太微小了，即便是在當時分辨率最高的顯微鏡下也看不到，于是用“病毒”一詞來指這些微小的“感染因子”。1928年，美國醫(yī)生用黃熱病病原體感染猴子獲得成功，并闡明了其傳染因子是可濾過病毒。黃熱病因此成為人類認識的第一種病毒性疾病。
由于病毒必須寄生在其他生物體上，因此研究起來非常困難。20世紀30年代電子顯微鏡發(fā)明之后，病毒研究有了長足進展。1939年科學家在電子顯微鏡下觀察到煙草花葉病毒的形態(tài)之后，“病毒”一詞的含義從“致病毒素”轉(zhuǎn)變?yōu)橐活惛?、更簡單的微生物“實體”。
長期以來，人們只看到微生物的致病作用，沒看到微生物的生理作用。近幾年由于生物學的發(fā)展，現(xiàn)代各種高科技技術的應用，以及藥物對宿主微生態(tài)平衡的影響，使人們逐漸認識到正常微生物存在的普遍性、必須性和重要性。從本質(zhì)上看，在正常情況下微生物對人體是有益的、必需的，致病性是偶然的。有學者從生態(tài)學出發(fā)研究人體與微生物的生態(tài)平衡和失調(diào)作用，提出防病治病的目的應是扶正祛邪，校正生態(tài)失調(diào)，保持生態(tài)平衡的觀點。微生物的致病性取決于宿主、環(huán)境和微生物自身三個方面?？咕苯酉麥绮≡?，同時也消滅了正常的微生物菌群，而現(xiàn)在的觀點是一方面設法培養(yǎng)自身的抗體，一方面借助正常生物菌群之間的拮抗作用，間接消滅病原菌，這也正是中醫(yī)所說的扶正祛邪觀點的一部分。
三、防治傳染病的努力
1.隔離與檢疫。面對瘟疫的侵襲，人類不會坐以待斃，不斷探索著各式各樣的防疫措施和治療方法。經(jīng)驗告訴人們，接觸某些病人可以染上相同的病癥，所以古人很早懂得隔離麻風病人可以避免染病，隔離病院最初就是為麻風病人建立的。從14世紀開始，歐洲一些城市引入海港檢疫以預防鼠疫的侵襲。1348年威尼斯市建立了第一個海港檢疫機構(gòu)，未經(jīng)檢疫不許可疑船只和旅客入港。1377年，拉古薩建立觀察站，對來自感染地區(qū)的旅客和商人隔離30天，后來又將這一時間延長到40天。在17世紀的歐洲，防疫線成為預防疾病在居民點之間迅速傳播的標準方法。此外，隔離病院的性質(zhì)也逐漸發(fā)生了變化。在英國，地方當局授權(quán)強迫鼠疫患者的全家禁閉家中。被懷疑染病的人家標上記號，由民兵貼在外面，以防止全家出入。此外，死者的所有衣褥被焚，法律還允許地方當局提高地方稅收以支付強迫隔離的費用。
圖為1918年，美國用以隔離治療流感患者的“方艙醫(yī)院”。（資料圖片）
2.化學療法的創(chuàng)立。16世紀，歐洲醫(yī)生開始大量使用礦物藥，醫(yī)藥化學也在此基礎上發(fā)展起來。不過，直到20世紀初，德國醫(yī)學家艾利希才真正開辟了化學療法的新領域。
1904年，艾利希開始通過改變砷化合物的結(jié)構(gòu)，來觀察哪些化合物可以用來殺滅病原微生物。1909年，在艾利希實驗室工作的日本人秦佐八郎發(fā)現(xiàn)“606”號藥品是一種可以殺滅梅毒螺旋體的有效藥物。經(jīng)過反復多次實驗后，艾利希于1910年宣布了這一重要的發(fā)現(xiàn)，成為人類運用化學療法治療由病原微生物引起的疾病的第一個重大勝利。
1927年，德國醫(yī)學家多馬克從1000多種偶氮化合物中發(fā)現(xiàn)了一種橘紅色化合物對治療小鼠鏈球菌感染特別有效。他將這種化合物命名為“百浪多息”。第一個接受這一新藥物治療的是多馬克自己的女兒。她的手指因劃破而感染，病情危重，用藥后奇跡般地康復了。百浪多息的發(fā)現(xiàn)使醫(yī)生們找到了治療鏈球菌感染引起的敗血癥的藥物，使這種疾病的死亡率迅速下降到15%以下，挽救了成千上萬人的生命。不久，科學家發(fā)現(xiàn)百浪多息的有效成分是磺胺，于是，磺胺很快就代替了百浪多息。
青霉素的發(fā)現(xiàn)為人類同傳染病的斗爭做出了巨大貢獻。圖為1943年，美國一家青霉素工廠在做青霉素動物實驗。 新華社發(fā)（資料圖片）
3.抗生素的發(fā)現(xiàn)。1929年，英國科學家弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉菌可溶解葡萄球菌，由于缺乏有效的提取技術，青霉素在發(fā)現(xiàn)后的10年里一直未顯示出其治療價值。直至1940年，牛津大學病理學系的弗洛里在生物化學家錢恩的協(xié)助下才成功地提取出青霉素。1942年，美國第一個接受青霉素治療病人獲得良好效果。青霉素的成功轟動了全世界，在二戰(zhàn)期間挽救了無數(shù)傷病員的生命。因此，人們將青霉素與原子彈、雷達一起并列為第二次世界大戰(zhàn)中的三大發(fā)明。在青霉素研究的同時，1944年，美國醫(yī)生經(jīng)過臨床實驗，證明了鏈霉素是治療結(jié)核病的有效藥物。鏈霉素的發(fā)現(xiàn)，不僅標志著抗結(jié)核桿菌藥物的一個轉(zhuǎn)折點，同時還促進了更多的科學家從事新的抗生素發(fā)現(xiàn)工作，形成了尋找抗生素的熱潮。不久以后，放線菌素、土霉素、金霉素和新霉素相繼問世。
目前，人類已經(jīng)發(fā)明了對付細菌感染的抗生素超過百余種，而且還在繼續(xù)研究開發(fā)新的抗生素。不過，隨著抗生素的廣泛使用，抗生素的療效卻逐漸下降。由于濫用抗生素造成的抗藥菌株的迅速增加日益引起醫(yī)學界的關注。有證據(jù)顯示，微生物適應環(huán)境的能力要大大超過人類發(fā)現(xiàn)消滅它們方法的能力。因此，應當正確地使用抗生素，防止濫用抗生素，讓抗生素更好地為增進人類健康服務。
4.疫苗的發(fā)明與功效。中國人早在16世紀，甚至更早些時候，就已經(jīng)發(fā)明用種人痘的辦法來預防天花。顯然這項技術具有較好的效果，以至于中國周邊國家都派人到中國專門學習種人痘的技術。后來，人痘接種術傳到阿拉伯，又傳到土耳其。1717年，英國駐土耳其大使的夫人隨丈夫返回英國時，將人痘接種術帶到英國。此后，人痘接種術甚至越過大西洋傳入美洲，在美洲還出現(xiàn)了專門種人痘的醫(yī)生。18世紀后應用人痘接種術預防天花的方法已在西方世界得到廣泛傳播。
在消滅天花的歷史中，英國人詹納做出了重要的貢獻。詹納的發(fā)明一是受到了接種人痘的啟發(fā)，二是當他聽說擠牛奶的女工一旦出過牛痘就不會再被傳染天花后，就一直堅持研究這個問題，并在1796年開始進行牛痘接種實驗。牛痘的成功讓越來越多的人認識到了它的價值。1959年，世界衛(wèi)生組織發(fā)出全球范圍內(nèi)消滅天花的號召，經(jīng)過全球各國政府和科學家的努力，1979年世界衛(wèi)生組織宣布天花在全球范圍內(nèi)被消滅，成為迄今唯一的一種經(jīng)過人類的努力而被根除的疾病。
自牛痘疫苗之后，科學家相繼研制出麻疹疫苗、百日咳-白喉-破傷風疫苗、腮腺炎疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、甲肝疫苗、乙肝疫苗、丙肝疫苗、腦膜炎疫苗、流感疫苗等，成為預防傳染病的主要措施，極大地保障了人類的健康。
5.傳染病防治的全球努力。人們?yōu)榱藨獙θ騻魅静〉乃僚?，?9世紀末至20世紀中期，創(chuàng)建了許多與公共衛(wèi)生有關的國際組織和機構(gòu)，對傳染病的控制轉(zhuǎn)向國際化行動。二戰(zhàn)之后，國際醫(yī)學界展開了一系列控制疾病的全球行動：如根除天花計劃、根除瘧疾計劃、根除麻疹、百日咳、脊髓灰質(zhì)炎計劃、消滅麻風、麥地那龍線蟲病等。1958年，第11屆世界衛(wèi)生大會通過了根除天花決議，經(jīng)過20年的艱苦努力，人類終于在1979年徹底地消滅天花。世界衛(wèi)生組織發(fā)起的根除麻疹、百日咳、脊髓灰質(zhì)炎計劃也基本上獲得了成功。
毫無疑問，在與瘟疫的較量中，人類已經(jīng)獲得了巨大的勝利。但是新的致命傳染病還會不時地出現(xiàn)。由于人類社會活動范圍的擴展而引起的微生物生態(tài)環(huán)境的變化，導致了這些致病微生物被釋放到更廣闊的世界去，而環(huán)球旅行的便利更是增加了傳染病在世界范圍內(nèi)傳播的機會和速度。在某種意義上講，它們也是一種文明病。經(jīng)濟全球化、國際資本競爭、國際貿(mào)易等對人類健康造成的負面影響，已日益引起人們的關注。而在全球疾病控制方面，發(fā)達國家和跨國公司主要關心自己的利益，忽視發(fā)展中國家的衛(wèi)生保健需求。因此，應加強疾病監(jiān)控的國際合作，發(fā)達國家有責任幫助發(fā)展中國家的疾病控制計劃。
在經(jīng)濟全球化時代，隨著人類交往的普遍化，影響人類文明進程的因素日益增多，社會發(fā)展的不確定性增加。面對傳染病，應有“預防勝過治療”的理念，要提高個人的衛(wèi)生意識，采取健康的生活方式，提高免疫力。總的來說，盡管人們依然會對突發(fā)的傳染病產(chǎn)生驚恐，人類對于不斷出現(xiàn)的傳染病還有待深入認識，甚至不得不接受將與傳染病長期共存的現(xiàn)實，但是也應該看到，科學技術的發(fā)展和社會的進步已為戰(zhàn)勝傳染病提供了豐富的手段，相信科學、依靠科學，就一定能夠應對各類傳染病的挑戰(zhàn)，不斷提升人類的健康水平。
作者：北京大學科學技術與醫(yī)學史系、北京大學醫(yī)學人文學院教授
